編者按：教育是強(qiáng)國(guó)建設(shè)、民族復(fù)興的基石。近日，以全國(guó)教育大會(huì)會(huì)議精神為指引，山東大學(xué)在中國(guó)網(wǎng)特別推出“圖強(qiáng)報(bào)國(guó)山大人”系列報(bào)道，聚焦在教學(xué)科研一線敢闖敢創(chuàng)、矢志創(chuàng)新的青年人才，講述近年來(lái)學(xué)校以教育強(qiáng)國(guó)建設(shè)支撐引領(lǐng)中國(guó)式現(xiàn)代化的生動(dòng)實(shí)踐，展現(xiàn)山大青年學(xué)者弘揚(yáng)教育家精神，擔(dān)當(dāng)時(shí)代使命，為強(qiáng)國(guó)建設(shè)貢獻(xiàn)青春力量的不懈追求與卓越貢獻(xiàn)。
沿著曲折的校內(nèi)道路蜿蜒前行，在山東大學(xué)千佛山校區(qū)最南處名為“春華秋實(shí)”的黃色雕塑旁一棟不起眼的低層小樓，便是近年來(lái)蜚聲學(xué)界的山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院。
初識(shí)呂海泉，他一身樸素衣著，除了聊及專業(yè)時(shí)厚厚的眼鏡片后偶露精芒，絕大多數(shù)時(shí)間你很難將其與山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院教授、博士生導(dǎo)師、國(guó)家高層次青年人才、山東省泰山學(xué)者青年專家、山東省優(yōu)青、山東大學(xué)杰出中青年學(xué)者、山東大學(xué)“齊魯青年學(xué)者”等一系列耀眼頭銜聯(lián)系到一起。
“我想成為我的導(dǎo)師、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Gregg Semenza教授那樣的一位‘純粹’的科學(xué)家。”呂海泉說(shuō)。
學(xué)成歸國(guó)，諾獎(jiǎng)實(shí)驗(yàn)室深造后加入山大
呂海泉出生于1984年，2006年起出國(guó)留學(xué)，先后在美國(guó)福特漢姆大學(xué)、得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心獲得碩士、博士學(xué)位，并在約翰斯·霍普金斯大學(xué)從事博士后研究期間加入了Gregg Semenza教授的實(shí)驗(yàn)室。
Gregg Semenza因在細(xì)胞感知、適應(yīng)氧氣的變化機(jī)制方面做出的杰出貢獻(xiàn)獲得了2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。提起在實(shí)驗(yàn)室的學(xué)習(xí)和工作經(jīng)歷，呂海泉頗有感觸。“實(shí)驗(yàn)室規(guī)模很小，常年也就3、4個(gè)人，卻充滿了濃厚的科研氛圍。平時(shí)我就跟Gregg在同一個(gè)套間內(nèi)辦公，幾乎每天都能看到他。”呂海泉回憶起Gregg Semenza教授表示，“他是一個(gè)非常嚴(yán)謹(jǐn)、非常傳統(tǒng)的科學(xué)家”，在當(dāng)前科研領(lǐng)域，科研基金的競(jìng)爭(zhēng)和壓力日益增大，許多科學(xué)家面臨著如何拉到資金來(lái)運(yùn)行實(shí)驗(yàn)室的挑戰(zhàn)。這種壓力有時(shí)會(huì)讓一些科學(xué)家在所謂的“普遍商業(yè)性”面前不得不偏離了科學(xué)的本職和初心。但Gregg Semenza做得非常好，“他讓我們每個(gè)人做自己感興趣的事情，而不是為了去迎合一些資助。”
回憶起Gregg Semenza教授獲得諾貝爾獎(jiǎng)的那一天，呂海泉笑著表示，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室也僅僅是開(kāi)了一瓶香檳以示慶祝，隨后大家又各自投入到了緊張而充實(shí)的科研工作中，“他每年除了一周的休假時(shí)間外，每天雷打不動(dòng)地在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)讀文獻(xiàn)、做科研，只是獲得諾獎(jiǎng)后采訪多了一些。”Gregg Semenza這種“純粹”的科研精神對(duì)呂海泉影響極大，促使其后續(xù)科學(xué)研究越發(fā)回歸本質(zhì)、回歸“純凈”。
“人類對(duì)氧氣重要性的認(rèn)識(shí)可以追溯到幾個(gè)世紀(jì)前，但一直未能解析細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣濃度變化的機(jī)制。Gregg Semenza教授主要從事的就是低氧誘導(dǎo)因子（HIF）相關(guān)領(lǐng)域研究，他的革命性發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞在分子水平上感受氧氣的基本原理。”據(jù)呂海泉介紹，對(duì)低氧誘導(dǎo)因子HIF水平調(diào)節(jié)機(jī)制的深入研究，在很多疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮了巨大作用，這一發(fā)現(xiàn)極大地激發(fā)了他的科研靈感。
站在諾獎(jiǎng)巨人的肩膀上，呂海泉長(zhǎng)期致力于研究乏氧微環(huán)境及化療對(duì)腫瘤干細(xì)胞的影響以及乏氧誘導(dǎo)因子HIF在這一過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)控作用，取得了一系列原創(chuàng)性研究成果，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。近年來(lái)以第一作者／通訊作者在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊J Clin Invest， PNAS， Cancer Res， Cell Rep， JCI Insight， Theranostics等發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇，總影響因子超過(guò)200，總引用超過(guò)2800次。
2021年，懷著“學(xué)成報(bào)國(guó)”的堅(jiān)定心愿，呂海泉決定回國(guó)發(fā)展。山東大學(xué)卓越的科研實(shí)力深深吸引了他。特別是當(dāng)時(shí)剛剛成立的高等醫(yī)學(xué)研究院，作為齊魯醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)特區(qū)，致力于打造國(guó)際一流的科研平臺(tái)，并積極引進(jìn)高水平科研人才。看到這個(gè)開(kāi)放、包容的學(xué)術(shù)平臺(tái)，他毫不猶豫選擇加入。
潛心科研，突破“卡脖子”爭(zhēng)做“中國(guó)藥”
呂海泉獲聘時(shí)，山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院剛成立不足4年，這個(gè)作為山東大學(xué)為提升基礎(chǔ)研究、破解生物醫(yī)學(xué)“卡脖子”難題而設(shè)立的“學(xué)術(shù)特區(qū)”，當(dāng)時(shí)正在確立特色發(fā)展學(xué)科。
2021年2月，呂海泉實(shí)驗(yàn)室成立。目前，該實(shí)驗(yàn)室已發(fā)展成為一個(gè)由15名成員組成的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，涵蓋基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域。
“實(shí)驗(yàn)室成立之前，我反復(fù)思考的問(wèn)題就是團(tuán)隊(duì)研究方向的選擇。”呂海泉表示，選擇的標(biāo)準(zhǔn)首先要“服務(wù)國(guó)家重大戰(zhàn)略需求，符合未來(lái)發(fā)展方向，能為老百姓帶來(lái)切實(shí)利益”，其次要符合高等醫(yī)學(xué)研究院“專注于研究國(guó)際性準(zhǔn)諾貝爾獎(jiǎng)級(jí)別科研難題”的定位，同時(shí)要緊密結(jié)合自己多年來(lái)的科研實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)積累。
“高等醫(yī)學(xué)研究院領(lǐng)導(dǎo)和資深教授在我們團(tuán)隊(duì)學(xué)術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)刻給予了巨大的支持和幫助，大家反復(fù)探討未來(lái)研究方向，凝練科學(xué)問(wèn)題。”呂海泉介紹，最終他將研究方向確定為更為貼合自身既往科研內(nèi)容的“腫瘤微環(huán)境與腫瘤干細(xì)胞”和“個(gè)體化腫瘤細(xì)胞模型研發(fā)”，以及面向國(guó)家重大戰(zhàn)略需求和符合未來(lái)發(fā)展方向的“太空微重力生物醫(yī)學(xué)”。
腫瘤干細(xì)胞是腫瘤組織中具有自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞群體，是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。呂海泉實(shí)驗(yàn)室致力于探索腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤干細(xì)胞影響及調(diào)控機(jī)制，尋找腫瘤干細(xì)胞靶向清除方法。
當(dāng)前廣泛使用的腫瘤細(xì)胞系模型，因長(zhǎng)期脫離人體環(huán)境，已經(jīng)無(wú)法準(zhǔn)確反映腫瘤異質(zhì)性和微環(huán)境等特征，難以滿足精準(zhǔn)醫(yī)療的需求。與此同時(shí)，我國(guó)在腫瘤細(xì)胞模型的研發(fā)方面長(zhǎng)期受制于國(guó)外技術(shù)，成為制約我國(guó)癌癥基礎(chǔ)研究和抗癌藥物研發(fā)的瓶頸。“呂海泉指出，目前普遍使用的腫瘤細(xì)胞系模型多數(shù)來(lái)自西方人群，以此模型進(jìn)行的抗癌研究，大部分時(shí)候是為西方人‘做嫁衣’，對(duì)亞洲人的治療效果會(huì)大打折扣。”為此，他的實(shí)驗(yàn)室致力于開(kāi)發(fā)患者來(lái)源原代細(xì)胞培養(yǎng)新技術(shù)，建立低成本、可規(guī)模化的中國(guó)癌癥患者細(xì)胞模型，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床轉(zhuǎn)化及資源保存，加速癌癥治療的個(gè)體化發(fā)展，＂我們的最終目標(biāo)是研發(fā)出更適合中國(guó)人體質(zhì)的‘中國(guó)藥’。＂
當(dāng)前，我國(guó)航天產(chǎn)業(yè)已經(jīng)進(jìn)入發(fā)展“快車(chē)道”，一系列圍繞“問(wèn)天”的新興產(chǎn)業(yè)正在蓬勃興起。“太空微重力生物醫(yī)學(xué)，是符合重大國(guó)家戰(zhàn)略和未來(lái)方向的一項(xiàng)新興交叉學(xué)科，目前也是我們高等醫(yī)學(xué)研究院重點(diǎn)布局的特色發(fā)展學(xué)科。”呂海泉表示，實(shí)驗(yàn)室還將致力于通過(guò)太空微重力研究，解析細(xì)胞感知重力機(jī)制這一基本科學(xué)問(wèn)題；研究人體在微重力環(huán)境下各器官系統(tǒng)的生理變化及干預(yù)措施，為空間站、登月、空間旅行活動(dòng)的生命保障、健康維護(hù)系統(tǒng)建設(shè)奠定科學(xué)基礎(chǔ)。
“‘太空微重力生物醫(yī)學(xué)’聽(tīng)起來(lái)似乎很虛幻，但實(shí)際上它的研究成果現(xiàn)在就可以應(yīng)用于‘地面’。”呂海泉表示說(shuō)：“我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在微重力環(huán)境下，腫瘤細(xì)胞的再生速度會(huì)加快，這將大幅縮短地球上測(cè)試治療所需時(shí)間。此外，它還為在體外環(huán)境下測(cè)試癌癥治療方案提供了新途徑，有助于減少對(duì)患者身體的損傷。”
2022年2月，呂海泉以唯一通訊作者身份在Theranostics（中科院一區(qū)，IF＝11．56）發(fā)表了題為“Chemotherapy－induced adenosine A2B receptor expression mediates epigenetic regulation of pluripotency factors and promotes breast cancer stemness”的研究成果，揭示了腺苷A2B受體促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞干性機(jī)制。2022年3月1日，呂海泉在微信朋友圈中高興地寫(xiě)道：“我們的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)張啦，獨(dú)立通訊作者第一篇文章發(fā)表，雖然不是大文章，還是很開(kāi)心的，繼續(xù)加油！”
呂海泉實(shí)驗(yàn)室成立2年多以來(lái)，越來(lái)越多的階段性成果逐漸產(chǎn)出，其中得益于實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的共同努力，也得到了學(xué)校、學(xué)院乃至兄弟專業(yè)的鼎力支持。
“你不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗。”呂海泉每聯(lián)想至斯便不由感慨，越發(fā)慶幸自己當(dāng)初選擇了山大，“這是一所學(xué)科齊全、實(shí)力雄厚的綜合性大學(xué)，眾多具有國(guó)際影響力的兄弟專業(yè)能為我們實(shí)驗(yàn)室的研究?jī)?nèi)容提供巨大幫助。我們享有多學(xué)科交叉融合的優(yōu)勢(shì)，這是那些專科性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室或研究所所無(wú)法比擬的。”
承繼先賢，助力科技自強(qiáng)需“頂天立地”
今年4月21日，山東大學(xué)赴綿陽(yáng)梓潼“兩彈城”組織開(kāi)展高層次人才專題培訓(xùn)班，旨在激勵(lì)年輕學(xué)者們傳承“兩彈一星”精神，勇?lián)逃龔?qiáng)國(guó)使命。在現(xiàn)場(chǎng)，每一處遺跡都能撼動(dòng)人心，每一幀畫(huà)面都讓人感觸極深，呂海泉被那個(gè)年代“兩彈元?jiǎng)住眰冇们啻汉蜕龀龅膲雅e所折服，被“干驚天動(dòng)地事，做隱姓埋名人”的無(wú)私科研精神所折服。
呂海泉極有感觸地說(shuō)：“在那個(gè)新中國(guó)一窮二白的年代，年輕的王淦昌、郭永懷、彭桓武等先輩們放棄國(guó)外的優(yōu)厚科研條件與優(yōu)越生活，義無(wú)反顧選擇了百?gòu)U待興的祖國(guó)，他們不計(jì)個(gè)人得失，向著國(guó)家需要他們的方向矢志不移。”
在此次專題培訓(xùn)的結(jié)業(yè)心得中，呂海泉洋洋灑灑寫(xiě)道：“星火燎原，大山深處，先輩智慧，鑄就輝煌。隱姓埋名，志在蒼穹，兩彈一星，國(guó)之棟梁。自力更生，科技自強(qiáng)，火炬之光，照亮前方。新時(shí)代里，我輩接力，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，夢(mèng)想飛揚(yáng)。不忘初心、牢記使命，砥礪前行，共筑理想。科研精神，傳承永續(xù)，照亮復(fù)興，中華光芒。”
“科學(xué)是一代又一代人連續(xù)的積累，不是追逐名利之心，也不是比拼論文數(shù)量。要弘揚(yáng)科學(xué)家精神，助力祖國(guó)科技自立自強(qiáng)，必須堅(jiān)持黨的領(lǐng)導(dǎo)為指引、以愛(ài)國(guó)主義為底色，俯身做‘頂天立地’的新時(shí)代科研人。”呂海泉表示，“頂天立地”意味著既要具備仰望星空的遠(yuǎn)大志向，也要擁有扎根科研的堅(jiān)實(shí)腳步；既要懷揣逆水行舟的不屈斗志，也要保持敬畏天地的謙卑之心。這是一種面對(duì)困難勇于迎難而上、敢于攀登高峰的拼搏精神，也是一種能夠孕育階段性成果、腳踏實(shí)地推進(jìn)科研的務(wù)實(shí)態(tài)度。
“我將深入學(xué)習(xí)貫徹學(xué)校第十五次黨代會(huì)精神，進(jìn)一步解放思想，勇?lián)姑谊J敢創(chuàng)，我愿傾盡畢生精力奮斗于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，助力強(qiáng)國(guó)建設(shè)、民族復(fù)興偉業(yè)。”呂海泉說(shuō)。（車(chē)慧卿、葛園園 ）
